Született : 1970. március 5., New York

Apja : Sir John Frusciante, jogász és bíró, mániákusan zongorázik, mindig biztatta Johnt a zenélésre

Anyja : neve Gail, tehetséges énekesnő (többek közt ő is vokálozik az Under the Bridge-ben)

Testvérei : Erik, Michael, Anna és Lily

Fiatalságát gitározással és zenehallgatással töltöte. Leginkább a punk-rock stílus kötötte le.
15 évesen látta először zenélni a Red Hot Chili Peppers-t, Los Angeles-ben, a Variety Arts Center-ben. Rögtön a rajongójukká vált, különösen Hillel Slovak-évá. A Chili iránti rajongás az életét is teljesen megváltoztatta, 16 évesen elköltözött otthonról.
1988 karácsonyán fedezte őt fel az RHCP, de ugyanekkor a theThelonius Monster is felfigyelt rá. Természetesen a "harc" győztese a Red Hot Chili Peppers volt. Már 15 évesen egy gitár-virtuóz volt, napi 15 órát töltött "kettesben" Frank Zappa és Jimi Hendrix lemezekkel. Alain Johannes mondta egyszer, hogy John egy tökéletes Hillel-klón, nem csak a gitár-játékát tekintve, hanem úgy is áll, úgy is mozog, mint egykori példaképe. 

Néhány évvel az RHCP elhagyása után súlyos drogproblémákkal küzdött. Ő a banda egyetlen igazán "iskolázott" tagja: a Musicians Institute of Technology-ban végzett.
Mikor kilépett Chiliéktől, ideiglenesen Arik Marshall illetve Jesse Tobias vette át a helyét. Igazán viszont akkor tudtak újra összeállni, mikor a Jane's Addiction gitárosa, Dave Navarro volt John helyettese. 1998. április 6-án aztán az ő útjai is különváltak, és 23 nappal később nyilvánosságra hozták, hogy John Frusciante újra a Red Hot Chili Peppers gitárosa.

Szólóalbumok:
To Record Only Water For Ten Days - 2002
Smiles From The Streets You Hold - 1997
Niandra Ladaes And Usually Just A T-Shirt - 2003
Shadows Collide With People - 2004